علت سرطان پروستات چیست؟ عوامل موثر و پیشگیری

 محققان برخی از عوامل خطر سرطان پروستات را یافته‌اند، اگرچه هنوز دقیقاً مشخص نیست که این عوامل چگونه ممکن است خطر ابتلا به سرطان پروستات را افزایش دهند. در سطح پایه، سرطان پروستات در اثر تغییرات در DNA یک سلول طبیعی پروستات ایجاد می‌شود.

تغییرات ژنی که ممکن است منجر به سرطان پروستات شود 

DNA ماده شیمیایی در سلول‌های ما است که ژن‌های ما را تشکیل می‌دهد، ژن‌هایی که نحوه عملکرد سلول‌های ما را کنترل می‌کنند. ما معمولاً شبیه والدین خود هستیم زیرا آنها منبع DNA ما هستند. اما ژن‌های ما بیش از ظاهر ما را تحت تأثیر قرار می‌دهند.

برخی از ژن‌ها به طور معمول به کنترل زمان رشد سلول‌های ما، تقسیم شدن برای ساخت سلول‌های جدید، یا ترمیم اشتباهات در DNA کمک می‌کنند، یا باعث می‌شوند سلول‌ها در زمانی که قرار است بمیرند. اگر این ژن‌ها به درستی کار نکنند، می‌تواند منجر به رشد خارج از کنترل سلول‌ها شود. مثلا:

• تغییر در ژن‌هایی که به طور معمول به رشد، تقسیم یا زنده ماندن سلول‌ها کمک می‌کنند، می‌تواند منجر به فعال‌تر شدن این ژن‌ها بیش از حد معمول شود و باعث شود که آنها به ژن‌های سرطان‌زا (oncogenes) تبدیل شوند. این ژن‌ها می‌توانند منجر به رشد خارج از کنترل سلول‌ها شوند.

• ژن‌هایی که به طور معمول به کنترل تقسیم سلولی کمک می‌کنند یا باعث می‌شوند سلول‌ها در زمان مناسب بمیرند، به عنوان ژن‌های سرکوبگر تومور (tumor suppressor genes) شناخته می‌شوند. تغییراتی که این ژن‌ها را خاموش می‌کنند می‌توانند منجر به رشد خارج از کنترل سلول‌ها شوند.

• برخی از ژن‌ها به طور معمول به ترمیم اشتباهات در DNA سلول کمک می‌کنند. تغییراتی که این ژن‌های ترمیم‌کننده DNA را خاموش می‌کنند، می‌توانند منجر به تجمع تغییرات DNA در سلول شوند، که ممکن است منجر به رشد خارج از کنترل آنها شود.

هر یک از این انواع تغییرات DNA ممکن است منجر به رشد خارج از کنترل سلول‌ها و تشکیل تومور شود.

تغییرات DNA می‌تواند ارثی باشد (از والدین به ارث برسد) یا می‌تواند در طول زندگی یک فرد اکتسابی باشد.

جهش‌های ژنی ارثی

برخی از جهش‌های ژنی می‌توانند در خانواده‌ها منتقل شوند و در تمام سلول‌های فرد یافت می‌شوند. تصور می‌شود که چنین تغییرات ژنی ارثی، عامل اصلی در 10٪ از سرطان‌های پروستات هستند. سرطانی که توسط ژن‌های ارثی ایجاد می‌شود، سرطان ارثی نامیده می‌شود.

جهش‌های ارثی در چندین ژن با سرطان پروستات ارثی مرتبط هستند، از جمله:

• BRCA1 و BRCA2: این ژن‌ها به طور معمول به ترمیم اشتباهات در DNA سلول کمک می‌کنند (یا اگر اشتباه قابل رفع نباشد، باعث مرگ سلول می‌شوند). جهش‌های ارثی در هر یک از این ژن‌ها خطر ابتلا به سرطان سینه و تخمدان را در زنان به شدت افزایش می‌دهد. آنها همچنین با برخی از سرطان‌های دیگر مرتبط هستند. به عنوان مثال، تغییرات در این ژن‌ها (به ویژه BRCA2) با افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات مرتبط است.

• CHEK2، ATM، PALB2 و RAD51: جهش در این ژن‌های ترمیم‌کننده DNA دیگر نیز ممکن است مسئول برخی از سرطان‌های پروستات ارثی باشد.

• ژن‌های ترمیم عدم تطابق DNA (مانند MSH2، MSH6، MLH1 و PMS2): این ژن‌ها به طور معمول به رفع اشتباهات (عدم تطابق) در DNA کمک می‌کنند که می‌تواند زمانی رخ دهد که یک سلول در حال آماده شدن برای تقسیم به 2 سلول جدید است. (سلول‌ها باید هر بار که تقسیم می‌شوند، یک کپی جدید از DNA خود بسازند.) مردان دارای جهش‌های ارثی در یکی از این ژن‌ها دارای وضعیتی به نام سندرم لینچ (همچنین به عنوان سرطان کولورکتال غیر پولیپوز ارثی یا HNPCC شناخته می‌شود) هستند و در معرض خطر ابتلا به سرطان کولورکتال، پروستات و برخی دیگر از سرطان‌ها هستند.

• RNASEL (قبلاً HPC1): عملکرد طبیعی این ژن سرکوبگر تومور کمک به مرگ سلول‌ها در زمانی است که مشکلی در داخل آنها ایجاد می‌شود. جهش‌های ارثی در این ژن ممکن است به سلول‌های غیرطبیعی اجازه دهد بیشتر از آنچه باید زنده بمانند، که می‌تواند منجر به افزایش خطر ابتلا به سرطان پروستات شود.

• HOXB13: این ژن در رشد غده پروستات مهم است. جهش در این ژن با سرطان پروستات زودرس (سرطان پروستات که در سنین پایین تشخیص داده می‌شود) که در برخی خانواده‌ها دیده می‌شود، مرتبط است. این جهش نادر است.

سایر جهش‌های ژنی ارثی ممکن است مسئول برخی از سرطان‌های پروستات ارثی باشند و تحقیقات برای یافتن این ژن‌ها در حال انجام است.

اگر سرطان پروستات دارید، آزمایش سلول‌های سرطانی برای این نوع تغییرات ژنی ممکن است به دو دلیل مهم باشد:

• نتایج آزمایش ممکن است بر گزینه‌های درمانی شما تأثیر بگذارد. برخی از داروهایی که برای درمان سرطان پروستات استفاده می‌شوند (مانند داروهای هدفمند پروستات) تنها در صورتی مفید هستند که سلول‌های سرطانی شما یکی از این تغییرات ژنی را داشته باشند.

• اگر آزمایش یک تغییر ژنی را پیدا کند، پزشک شما ممکن است مشاوره و آزمایش ژنتیک را پیشنهاد کند. اگر سلول های تومور دارای جهش ژنی باشند، آزمایش برخی از سلول های دیگر شما (مانند نمونه خون) برای همان جهش می تواند نشان دهد که آیا آن را به ارث برده اید (و بنابراین آیا در تمام سلول های شما وجود دارد یا خیر). این ممکن است به شما کمک کند تا در مورد خطر ابتلا به سایر سرطان ها و احتمالاً خطرات در بین سایر اعضای خانواده خود اطلاعات بیشتری کسب کنید.

جهش‌های ژنی اکتسابی 

برخی از ژن‌ها می‌توانند در طول زندگی فرد تغییر کنند. این نوع جهش به فرزندان منتقل نمی‌شود و فقط در سلول‌هایی یافت می‌شود که از سلول جهش‌یافته اولیه منشا می‌گیرند. به این جهش‌ها، جهش‌های اکتسابی گفته می‌شود. بیشتر جهش‌های ژنی مرتبط با سرطان پروستات در طول زندگی مرد ایجاد می‌شوند، نه اینکه ارثی باشند.

هر بار که یک سلول برای تقسیم به 2 سلول آماده می‌شود، باید یک کپی از DNA خود را برای سلول جدید بسازد. این فرآیند بی‌نقص نیست و گاهی اوقات خطاهایی رخ می‌دهد که DNA معیوب را در سلول جدید باقی می‌گذارد. مشخص نیست که این تغییرات DNA چقدر می‌توانند رویدادهای تصادفی باشند و چقدر تحت تأثیر عوامل دیگر (مانند رژیم غذایی، سطح هورمون‌ها و غیره) قرار می‌گیرند.

به طور کلی، هر چه سلول‌های پروستات سریع‌تر رشد کنند و تقسیم شوند، احتمال وقوع جهش‌ها بیشتر می‌شود. بنابراین، هر چیزی که این فرآیند را تسریع کند، ممکن است احتمال ابتلا به سرطان پروستات را افزایش دهد.

به عنوان مثال، آندروژن‌ها (هورمون‌های مردانه) مانند تستوسترون، می‌توانند رشد سلول‌های پروستات را تحریک کنند. داشتن سطوح بالاتر آندروژن ممکن است در برخی از مردان به خطر ابتلا به سرطان پروستات کمک کند، اگرچه مطالعات تاکنون ارتباط ثابتی پیدا نکرده‌اند.

برخی تحقیقات نشان داده‌اند که مردان با سطوح بالای هورمون دیگری به نام فاکتور رشد شبه انسولین-1 (IGF-1) ممکن است بیشتر در معرض ابتلا به سرطان پروستات باشند. با این حال، مطالعات دیگر چنین ارتباطی را پیدا نکرده‌اند. برای درک این یافته‌ها به تحقیقات بیشتری نیاز است.

همانطور که در عوامل خطر سرطان پروستات ذکر شد، برخی از مطالعات نشان داده‌اند که التهاب در پروستات ممکن است با سرطان پروستات مرتبط باشد. یک نظریه این است که التهاب ممکن است منجر به آسیب DNA سلولی شود، که می‌تواند به تبدیل یک سلول طبیعی به سلول سرطانی کمک کند. تحقیقات بیشتری در این زمینه مورد نیاز است.

قرار گرفتن در معرض پرتو یا مواد شیمیایی سرطان‌زا می‌تواند باعث جهش DNA در بسیاری از اندام‌ها شود، اما تاکنون نشان داده نشده است که این عوامل علل مهم جهش در سلول‌های پروستات باشند.